TriLink開發(fā)了一些新的產品：eBlast:CleanCap AU launch（附PNG）、栽培實驗室疫苗開發(fā)、細胞治療應用程序。

TriLink新產品預告

Cell Therapy

細胞療法

我們通過收集細胞，對細胞進行基因操作以賦予其有利的特性，使其擴展并重新引入收集它們的患者的能力，正在*改變醫(yī)學。現(xiàn)在存在著從治療緩解癥狀到實施具有治愈和再生潛力的解決方案的范式轉變。將功能失調的患病細胞替換為健康細胞。這些療法可改善患者的預后，包括骨髓，干細胞，T細胞淋巴細胞，樹突狀細胞和胰島細胞移植。

在個性化精密醫(yī)學領域，細胞療法不斷發(fā)展并采用下一代基因編輯解決方案，為癌癥，神經系統(tǒng)疾病，脊髓損傷，糖尿病等創(chuàng)造創(chuàng)新的治療選擇。研發(fā)，生產和臨床使用之間的差距正在縮小。將整個步驟中的某些步驟外包可以幫助解決制造瓶頸，包括從生物加工到交付的增長和維護。實施自動化，擴大規(guī)模的解決方案和質量措施可確保患者安全，并終降低成本。

盡管成本過高和開發(fā)時間過長是從患者自己的細胞（自體供體）創(chuàng)建一代解決方案的副產品，但可以再次減輕健康人的通用（現(xiàn)貨）通用解決方案的可持續(xù)選擇（同種異體）捐助者），成為常規(guī)流程。可以使用基因組編輯來改變源自健康患者或源自多能干細胞的同種異體細胞，從而有效去除誘導排斥反應的細胞表面蛋白。

由于細胞療法的巨大潛力，迫切需要將這些產品快速移交給監(jiān)管部門批準和臨床使用。滿足未滿足的醫(yī)療需求的FDA批準的精密細胞療法清單不斷增長。這些包括針對B細胞急性淋巴細胞白血病的嵌合抗原受體（CAR）細胞療法（2017年，tisagenlecleucel / Kymriah，諾華）和對常規(guī)治療失敗的成人大型B細胞淋巴瘤（2017年，阿昔單抗geneloleucel / Yescarta，Kite Pharma Inc. / Gilead），通過病毒傳遞基因療法的遺傳性視力喪失（2017年，voregenegene neparvovec / Luxturna，Spark Therapeutics /費城兒童醫(yī)院）和小兒脊髓性肌萎縮癥（2019年，onasemnogene abeparvovec / Zolgensma，AveXis，Inc）。 

我們定制設計的TriLink cGMP設施利用先進的功能來滿足您在制造Messenger RNA和引導鏈以進行基因組編輯方面的需求。嚴格的質量體系和敬業(yè)的專家團隊可確保高水平的一致性，純度和透明度，同時提供一條通向臨床成功之路的簡化途徑。我們的TriLink簽名ConsultLink團隊為化合物設計，材料等級，工藝開發(fā)，規(guī)模/放大參數(shù)，cGMP生產，QC需求和文檔提供項目管理支持和咨詢，以滿足您當前和長期的項目目標。

尋找解決方案

免疫治療

個性化癌癥疫苗

TriLink生產基于信使RNA（mRNA）的個性化癌癥疫苗。這些是專門針對特定患者*腫瘤中存在的新抗原的一種藥物。在某些情況下，基于病毒（例如α病毒）的自我復制mRNA被用作表達新抗原的載體。

汽車T細胞

TriLink生產Cas9，鋅指核酸酶和轉錄激活因子樣效應子核酸酶（TALEN）mRNA，用于生產嵌合抗原T細胞療法。這些核酸酶在特定的基因組位置引起雙鏈面包。然后通過同源重組將編碼嵌合抗原受體的供體模板插入切割位點。

疫苗開發(fā)

基于信使RNA（mRNA）的疫苗是一種新興的疫苗接種方式，為活疫苗和亞單位疫苗提供了替代方案。mRNA疫苗編碼一種或多種由轉染細胞表達的抗原。由于抗原在細胞內表達，因此它引起的MHC類應答與亞單位疫苗不同，并且mRNA本身起佐劑作用，增強免疫力。研究人員目前正在開發(fā)用于傳染病的mRNA疫苗，與傳統(tǒng)疫苗相反，mRNA疫苗可以以相對較低的成本和較高的周轉時間進行批量生產。由于這個原因，人們對這些類型的用于應對大流行或生物主義事件的疫苗非常感興趣。

近，人們對將mRNA疫苗用于癌癥非常感興趣，因為它們可以針對常見的癌癥抗原進行定制，或針對個體癌癥患者進行個性化設置。在個體化方法中，對患者的腫瘤進行測序以鑒定在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的新抗原，但在體組織中找不到。然后，生產表達幾種患者特異性新抗原的疫苗。  

mRNA也可用于引發(fā)樹突狀細胞呈遞抗原。樹突狀細胞可以離體或體內轉染，然后募集免疫細胞靶向該抗原。

另外，基于基于自α病毒的自我復制RNA的疫苗正在引起人們的興趣。α病毒的結構基因被要表達的有效載荷取代。一旦轉染到細胞中，自我復制的RNA就會表達病毒聚合酶并啟動幾輪RNA復制。但是，由于自我復制RNA缺乏衣殼蛋白，因此無法產生傳染性病毒。當自我復制RNA通過雙鏈中間體復制時，它會激活識別雙鏈RNA的模式識別受體，從而產生佐劑作用。此外，由于它可以復制，因此需要非常低的免疫劑量。

• HRP抗體多合一試劑盒

  目錄號： A-9002

• 抗體-寡核苷酸多合一試劑盒

  目錄號： A-9202

• ChromaLink ®單次抗體生物素化試劑盒

  目錄號： B-9007

• ChromaLink ®生物素抗體標記試劑盒

  目錄號： B-9007-105

• ChromaLink ®土也高辛單次抗體標記試劑盒

  目錄號 B-9014

• 熒光素單發(fā)抗體標記試劑盒

  目錄號： F-9001

• HyNic硅烷

  目錄號 HL-1002

• CleanCap ® Cas9的mRNA（5moU）

  目錄號： L-7206

• CleanCap ® Cas9切口酶基因（5moU）

  目錄號： L-7207

• CleanCap ® Cre重組酶基因（5moU）

  目錄號： L-7211

• CleanCap ® Cas9的mRNA

  目錄號： L-7606

• R-PE抗體偶聯(lián)試劑盒

  貨號： P-9002

• APC抗體偶聯(lián)試劑盒

  目錄號： P-9903

• SHNH交聯(lián)劑（HyNic用于Tech標記）

  貨號： S-1001

• S-HyNic交聯(lián)劑（可溶于DMF）

  目錄號： S-1002

• S-4FB交聯(lián)劑（可溶于DMF）

  目錄號： S-1004

• Sulfo-S-4FB交聯(lián)劑（水溶性）

  目錄號： S-1008

• MHPH（馬來酰亞胺HyNic）交聯(lián)劑

  目錄號： S-1009

• 磺基S-HyNic交聯(lián)劑（水溶性）

  目錄號： S-1011

• A4FB亞磷酰胺

  目錄號： S-1013

• S-SS-4FB可裂解交聯(lián)劑

  目錄號： S-1037

• 6中銀海航

  貨號： S-3003

• 蛋白質結合試劑盒

  目錄號： S-9010

• 蛋白質-寡核苷酸偶聯(lián)試劑盒

  目錄號： S-9011

• R-PE抗體多合一偶聯(lián)試劑盒

  目錄號： A-9001

CRISPR技術

簇狀規(guī)則間隔的短回文重復序列（CRISPR）迅速成為基因組編輯領域受歡迎的工具。CRISPR已被適配用于細菌抗噬菌體免疫系統(tǒng)的哺乳動物細胞。

TriLink CRISPR工具套件包括兩個組件：一個是由Cas9或Cas12a mRNA編碼的CRISPR核酸酶，第二個是指導RNA。實際上，Cas9指南由CRISPR RNA（crRNA）和反式CRISPR RNA（tracrRNA）組成。為了簡化和提高效力，研究人員將這兩個RNA融合為一個約100個核苷酸的單個RNA，他們將其稱為單個向導RNA（sgRNA）。與Cas9相反，Cas12a使用約42個核苷酸的單個引導RNA。

當將Cas9或Cas12a mRNA和sgRNA共轉染到細胞中時，引導鏈將Cas9或Cas12a蛋白導向基因組中的特定位置，然后在Cas9中產生雙鏈斷裂。Cas9切口酶mRNA編碼具有D10A突變的Cas9，該突變導致單鏈切口而不是雙鏈斷裂。這可能導致較少的脫靶效應。

嵌合抗原受體（CAR）T細胞已被用作血液學癌癥臨床治療的過繼性T細胞療法（ACT）免疫療法之一。近，它們也已經應用于實體瘤。

通常對CAR構建體進行修飾，使其包含單鏈抗體片段（scFv）結合結構域，跨膜結構域，以及通過獨立于主要組織相容性復合物（MHC）的細胞內信號傳導域激活T細胞的能力。修飾的T細胞在細胞表面表達CAR，該CAR在治療期間識別腫瘤相關抗原。

從要治療的患者中收集大多數(shù)CAR T細胞的原始材料（自體移植）。擴增并修飾收獲的細胞以表達CAR。CRISPR通常用于將位點特異性插入TRAC（T細胞受體α常數(shù)）位點，取代內源性T細胞受體。自體移植可避免排斥反應和移植物抗宿主病，但這些細胞通常來自病情較重的患者，因此效力可能不及健康供體所收集的細胞。另一種通用的現(xiàn)成解決方案是使用來自健康，同種異體供體的修飾細胞。這為克服高昂的成本，大程度地降低制造復雜性，縮短治療時間并解決患者健康和生物安全問題提供了途徑。

然而，為了防止這些外來細胞的排斥，需要通過CRSIPR的大量基因缺失。CRISPR-Cas工程提供了下一代CAR T細胞解決方案，可以沉默或破壞任何所需的基因組基因座，將移植物抗宿主病（GvHD）和排斥反應降至低，敲除檢查點受體，增強抗腫瘤反應等。今天的CRISPR-Cas工程CAR T細胞在治療感染性疾病，自身免疫性疾病和提高移植耐受性方面具有治療潛力。

TriLink為CRISPR提供了幾種未經修飾或經5-甲氧基尿苷（5moU）修飾的mRNA，以減少先天免疫反應。在該領域*的研究人員的幫助下，這些序列已進行了序列優(yōu)化，以實現(xiàn)佳表達。TriLink還生產鋅指核酸酶和轉錄激活因子樣效應核酸酶（TALEN）mRNA，用于生產CAR T細胞療法。當您準備好將研究成果轉移到臨床時，TriLink可以在我們的cGMP設施中提供cGMP指導鏈和核酸酶mRNA的合成。